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研究人员对环腺苷酸 (cAMP) 在调节免疫反应中的作用提供了新见解。
他们今天发表在eLife上的研究表明,cAMP 通过抑制关键蛋白的基因转录,改变了为应对威胁而产生的免疫系统 t 辅助 (Th) 细胞的类型。这些发现可能有助于科学家开发操纵免疫系统治疗疾病的新方法。
Th 细胞帮助免疫系统识别感染并标记受感染的细胞以供杀伤性 T 细胞破坏。先前的研究表明,低 cAMP 水平会导致免疫系统产生更多的 Th2 型细胞,而高 cAMP 水平会促进 Th17 细胞的产生。“在当前的研究中,我们剖析了cAMP 水平调节这些 Th 反应的分子机制,”主要作者、美国加州大学圣地亚哥分校医学院 (UC San Diego) 医学助理项目科学家 Jihyung Lee 说。
Lee 和团队表明,用 cAMP 处理细胞会将 Th2 细胞重新编程为 Th17 细胞。它通过抑制 IRF4 和 KLF4 这两种转录因子来实现这一点,这两种转录因子可以打开产生 Th2 细胞所需的基因。然后,该团队通过显示经过基因工程改造而缺乏 IRF4 的小鼠具有更多的 Th17 细胞来验证这一点。用 IRF4 治疗这些小鼠可恢复其 Th2 细胞水平。
“我们的研究结果确定了 cAMP 在免疫系统灵活性中的新作用,并可能提出控制免疫反应的新治疗方法,”资深作者、广州医科大学免疫学、炎症和免疫介导疾病中心主任 Eyal Raz 说,中国,加州大学圣地亚哥分校医学院名誉医学教授。“例如,提高 cAMP 水平的药物可以通过增加 Th17 细胞的数量帮助人们从细菌感染中恢复。降低 cAMP 水平的药物可能有助于治疗寄生虫感染,这需要更强大的 Th2 反应。”
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